Javascript hajwale e timme ho sebatli sa hao. Dikarolo tse ding tsa sebaka sena sa marang-rang di ke ke tsa sebetsa ha javascript e timme.
Ingolise ka lintlha tsa hau tse ikhethileng le moriana o itseng o khahlisang 'me re tla bapisa tlhahisoleseling eo u fanang ka eona le lihlooho tse polokelongtshedimosetsong ea rona e pharaletseng 'me re u romelle kopi ea PDF hang-hang.
Li-granule tsa Ban-Lan-Gen li fokotsa lefu la colitis le sa foleng le bakoang ke dextran sodium sulfate ho litoeba ka ho fetola microbiota ea mala le ho tsosolosa tlhahiso ea SCFA Derived-GLP-1 ea mala.
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21Sepetlele sa Shenzhen sa Univesithi ea Peking Lefapha la Lithethefatsi, Shenzhen, Rephabliki ea Batho ba Chaena; 2Setsi sa Saense ea Bophelo sa Univesithi ea Shenzhen Sekolo sa Lithethefatsi, Shenzhen, Rephabliki ea Batho ba Chaena; 3Setsi sa Lipatlisiso sa Theknoloji ea Boenjiniere sa Univesithi ea Bongaka sa Guizhou sa Meriana ea Bochaba le Ntšetso-pele le Ts'ebeliso ea Meriana ea Setso ea Chaena Lefapha la Thuto, Laboratori ea Bohlokoa ea Profense ea Guizhou ea Lithethefatsi, Univesithi ea Bongaka ea Guizhou, Guiyang, Rephabliki ea Batho ba Chaena; 4 Lefapha la Gastroenterology, Sepetlele sa Shenzhen sa Univesithi ea Peking, Shenzhen, Rephabliki ea Batho ba Chaena; 5 Sekolo sa Lithethefatsi, Univesithi ea Bongaka ea Guizhou, Laboratori ea Bohlokoa ea Naha ea Mesebetsi le Ts'ebeliso ea Limela tsa Meriana, Guiyang; 6 Lefapha la Bongaka ba Laboratori, Univesithi ea Peking Sepetlele sa Shenzhen, Shenzhen, Chaena [email protected] Shen Xiangchun, Sekolo sa Lithethefatsi, Univesithi ea Bongaka ea Guizhou, Guizhou, Rephaboliki ea Batho ea Chaena, 550004, Imeile [email protected] Sepheo: Kalafo e thehiloeng ho GLP-1 ke khetho e ncha ea kalafo bakeng sa lefu la mala a ruruhang. Li-granule tsa Ban-Lan-Gen (BLG) ke mokhoa o tsebahalang oa TCM o thibelang vaerase o bonts'ang ts'ebetso e ka bang teng ea ho thibela ho ruruha kalafong ea maemo a fapaneng a ho ruruha. Leha ho le joalo, phello ea eona ea ho thibela ho ruruha ho colitis le mokhoa oa eona oa ts'ebetso ha li so hlaka.MEKHOA: Ho theha colitis e sa foleng e bakoang ke dextran sodium sulfate (DSS) ho litoeba. Li-indices tsa ts'ebetso ea lefu, matšoao a histological a kotsi, le maemo a cytokine a proinflammatory li entsoe ho lekola phello ea tšireletso ea BLG. Litlamorao tsa BLG ho microbiota ea mala le mala li ne li khetholloa ka maemo a serum GLP-1 le polelo ea colonic Gcg, GPR41, le GRP43, sebopeho sa microbiota ea mala, mantle Maemo a SCFA, le ho lokolloa ha GLP-1 ho tsoa liseleng tsa mantlha tsa epithelial tsa mouse tse nkiloeng ho SCFA tlhahiso ea GLP-1. Liphetho: Kalafo ea BLG e fokolitse haholo tahlehelo ea boima ba 'mele, DAI, ho khutsufatsa ha mala, tšenyo ea lisele tsa mala, le maemo a cytokine a proinflammatory a TNF-α, IL-1β, le IL-6 liseleng tsa mala. Ho phaella moo, kalafo ea BLG e ka khutlisa haholo tlhahiso ea Gcg, GPR41 le GRP43 le maemo a serum a GLP-1 ho litoeba tsa colitis, le ka ho eketsa libaktheria tse hlahisang SCFA tse kang Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, le ho fokotsa bongata ba libaktheria tse kang Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas le Oscillibacter. Ho phaella moo, kalafo ea BLG e ka eketsa haholo boemo ba SCFA mantle a litoeba tsa colitis. Ka nako e ts'oanang, liteko tsa in vitro li boetse li bontšitse hore setlolo sa mantle sa litoeba tse phekoloang ka BLG se ka susumetsa haholo lisele tse nyane tsa mantlha tsa Murine colonic epithelial tse ntšang GLP-1. Liqeto: Liphuputso tsena li bontša hore BLG e na le phello ea anti-colitis. BLG e na le monyetla oa ho ntlafatsoa e le phekolo, bonyane ka karolo e itseng ka ho fetola microbiota ea mala le ho tsosolosa tlhahiso ea GLP-1 e tsoang mala e tsoang ho SCFA. Meriana e tšepisang bakeng sa colitis e sa foleng e khutlelang morao. Mantsoe a bohlokoa: colitis, li-granules tsa Ban-Lan-Gen, microbiota ea mala, li-acid tse mafura tse khutšoane, GLP-1
Ulcerative colitis (UC) ke lefu la ho ruruha ha nako e telele la mala le rectum le khetholloang ke letšollo le iphetang, bohloko ba mpa, ho theola boima ba 'mele le mantle a mali a mucopurulent.1 Haufinyane tjena, ho ata ha UC ho ntse ho eketseha linaheng tse neng li se na liketsahalo tse ngata, ho kenyeletsoa le Chaena, ka botumo bo ntseng bo eketseha ba mekhoa ea bophelo ea Bophirimela.2 Keketseho ena e baka mathata a maholo bakeng sa bophelo bo botle ba sechaba 'me e na le litlamorao tse tebileng bakeng sa bokhoni ba bakuli ba ho sebetsa le boleng ba bophelo. Haholo-holo, pathogenesis ea UC e ntse e sa hlaka hantle, empa ka kakaretso ho amoheloa hore liphatsa tsa lefutso, mabaka a tikoloho, microbiota ea mala, le sesole sa 'mele kaofela li kenya letsoho nts'etsopele ea UC.3 Esita le hona joale, ha ho na pheko ea UC, 'me sepheo sa kalafo ke ho laola matšoao a kliniki, ho baka le ho boloka pholiso, ho khothaletsa pholiso ea mucosal, le ho fokotsa ho khutla ha eona. Kalafo ea khale e kenyelletsa aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressants le biologics. Leha ho le joalo, meriana ena e ke ke ea fihlela phello e lakatsehang ka lebaka la litla-morao tsa eona tse fapaneng.4 Haufinyane tjena, lithuto tse ngata tsa linyeoe li bontšitse hore meriana ea setso ea Chaena (TCM) e bontšitse bokhoni bo boholo ba ho thusa ho imolla UC e nang le chefo e tlase, e leng se bontšang hore nts'etsopele ea mekhoa e mecha ea phekolo ea TCM ke leano le tšepisang la kalafo bakeng sa UC.5-7
Banlangen Granules (BLG) ke moriana oa setso oa Chaena o entsoeng ka motsoako oa metsi oa motso oa Banlangen.8 Ntle le katleho ea eona ea ho loantša mafu a tšoaetsanoang, BLG e bontša tšebetso e ka bang teng ea ho thibela ho ruruha kalafong ea maemo a fapaneng a ho ruruha.9,10 Ho phaella moo, li-glucosinolates (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin le glucoside li arotsoe 'me li fumanoe ho tsoa li-extracts tse metsi tsa Radix isatidis) le nucleosides (hypoxanthine, adenosine, uridine le guanosine) le li-alkaloid tsa indigo tse kang indigo le indirubin.11,12 Lithuto tse fetileng li tlalehile hantle hore metsoako ea adenosine, uridine le indirubin e bontša liphello tse matla tsa ho loantša colitis mehlaleng e fapaneng ea liphoofolo ea colitis.13-17 Leha ho le joalo, ha ho na lithuto tse thehiloeng bopaking tse entsoeng ho lekola katleho ea BLG ho colitis. Thutong ea hona joale, re batlisisitse phello e sireletsang ea BLG ho colitis e sa foleng e bakoang ke dextran sodium sulfate (DSS) ho C57BL/6 litoeba mme ba fumane hore ho nooa ha BLG ka molomo ho fokolitse haholo mala a sa foleng a khutlelang morao a bakoang ke DSS ho litoeba. Ho ruruha, mekhoa ea eona ea taolo e amahanngoa le ho fetoloa ha microbiota ea mala le ho tsosolosoa ha tlhahiso ea glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e nkiloeng mala.
Li-granule tsa BLG (tse se nang tsoekere, tse amohetsoeng ke NMPA ke Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, China; nomoro ea sehlopha: 20110966) li rekiloe ho tsoa khemising. DSS (Boima ba limolek'hule: 36,000–50,000 Daltons) e rekiloe ho tsoa ho MP Biologicals (Santa Ana, USA). Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% bohloeki), hematoxylin le eosin li rekiloe ho tsoa ho Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Likiti tsa tlhahlobo ea mouse TNF-α, IL-1β le IL-6 luminex Elisa li rekiloe ho tsoa lits'ebetsong tsa R&D (Minneapolis, MN, USA). Asiti ea acetic, propionic acid, le asiti ea butyric li rekiloe ho tsoa ho Aladdin Industries (Shanghai, China). Asiti ea 2-Ethylbutyric e rekiloe ho tsoa ho Merck KGaA (Darmstadt, Jeremane).
Litoeba tse tona tsa C57BL/6 tse libeke tse 6-8 (boima ba 'mele ke 18-22 g) li rekiloe ho Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Beijing, China) 'me tsa bolokoa tikolohong ea 22 ± 2 °C ka potoloho ea khanya/lefifi ea lihora tse 12. Litoeba li ile tsa feptjoa lijo tse tloaelehileng tsa litoeba tse nang le phihlello ea mahala ea metsi a nooang beke e le 'ngoe ho tloaela tikoloho e ncha. Litoeba li ile tsa aroloa ka mokhoa o sa reroang ka lihlopha tse 'ne: sehlopha sa taolo, sehlopha sa mohlala oa DSS, sehlopha se phekoloang ke SASP (200 mg/kg, ka molomo) le sehlopha se phekoloang ke BLG (1 g/kg, ka molomo). Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 1A, ho ea ka phuputso ea rona e fetileng, lefu la colitis le sa foleng la liteko le ile la bakoa ke litoeba ka mekhahlelo e meraro ea 1.8% DSS ka matsatsi a 5, le lateloa ke metsi a hloekisitsoeng ka matsatsi a 7, ho ea ka phuputso ea rona e fetileng.18 Litoeba lihlopheng tse phekoloang ke SASP le BLG li ile tsa phekoloa ka SASP le BLG, ka ho latellana, letsatsi le leng le le leng ho qala ka letsatsi la 0. Ho ea ka liteko tsa pele, tekanyo ea BLG e ne e behiloe ho 1 g/kg. Ho sa le joalo, tekanyo ea SASP e ne e behiloe ho 200 mg/Kg ho latela lingoliloeng.4 Lihlopha tsa taolo le tsa mohlala oa DSS li fumane bophahamo bo tšoanang ba metsi nakong eohle ea teko.
Setšoantšo sa 1 BLG e ntlafatsa colitis e sa foleng e bakoang ke DSS ho litoeba.(A) Moralo oa liteko oa colitis e sa foleng e iphetang le kalafo, (B) phetoho ea boima ba 'mele, (C) lintlha tsa index ea ts'ebetso ea lefu (DAI), (D) bolelele ba colon, (E) setšoantšo se emelang colon, (F) ho taka ha H&E Colon (magnification, ×100) le (G) lintlha tsa histological. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 6).##p < 0.01 kapa ###p < 0.001 khahlano le sehlopha sa taolo (Con); *p < 0.05 kapa **p < 0.01 kapa ***p < 0.001 khahlano le sehlopha sa DSS.
Boima ba 'mele, ho tsitsa ha mantle, le ho tsoa mali ka har'a rectum li ne li tlalehoa letsatsi le letsatsi. Lenane la mesebetsi ea mafu (DAI) le ile la fumanoa ka ho kopanya lintlha tsa boima ba 'mele, ho tsitsa ha mantle, le ho tsoa mali ka har'a rectum joalo ka ha ho hlalositsoe pele.19 Qetellong ea teko, litoeba tsohle li ile tsa bolaoa 'me mali, mantle le mala a maholo li ile tsa bokelloa bakeng sa liteko tse ling.
Dinama tsa colon di ile tsa lokiswa ka formalin mme tsa kenngwa ka hara parafini. Dikarolo tse 5-micron di ile tsa etswa mme tsa tshaswa ka hematoxylin-eosin (H&E), tsa ntoo foufatswa mme tsa tshwarwa jwalo ka ha ho hlalositswe pele.19
RNA yohle ya dinama tse nyane e ntshitswe ka reagent ya Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA), e latelwa ke ho ntshwa ha cDNA ka reverse transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japane). PCR ya bongata e entswe ho sebediswa sistimi ya PCR ya nako ya sebele ka SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland). Dingolwa tsa lefutso tse lebisitsweng di ile tsa fetolwa hore e be β-actin mme data e ile ya sekasekwa ho sebediswa mokgwa wa 2-ΔΔCT. Ditatelano tsa di-primer tsa lefutso di bontshitswe ho Tafole ya 1.
Ho aroloa ha lisele tsa epithelial tsa colonic ea toeba le ho lengoa ha tsona ho entsoe joalo ka ha ho hlalositsoe pele.20 Ka bokhutšoanyane, li-colon tsa litoeba tse libeke tse 6-8 li ile tsa qala ho ntšoa ka mor'a ho bolaoa ke ho falla ha molomo oa molomo, eaba li buloa ka bolelele, li phekoloa ka Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, ntle le calcium le magnesium) 'me tsa khaoloa likotoana tse nyane tsa 0.5-1 mm. Ka mor'a moo, lisele li ile tsa siloa ka 0.4 mg/mL collagenase XI (Sigma, Poole, UK) ka har'a DMEM medium e lokolohileng 'me tsa kenngoa ka centrifuge ho 300 xg metsotso e 5 mochesong oa kamore. Pheta pellet hape ka har'a DMEM medium (e tlatselitsoeng ka 10% fetal bovine serum, 100 Units/mL penicillin, le 100 µg/mL streptomycin) ho 37 °C 'me u fete ka har'a letlooeng la nylon (boholo ba pore ~250 µm). Li-alquot tsa lisele tsa epithelial tsa colonic li ile tsa beoa ka lijaneng tse ka tlase ho khalase 'me tsa kenngoa ka acetic acid, propionic acid, asiti ea butyric, le lintho tse nkiloeng mantle a toeba ka lihora tse 2 mochesong oa 37°C, 5% CO2.
Dinama tsa kolone di ile tsa kopanngwa ka ho lekana le PBS, mme maemo a di-cytokine IL-6, TNF-α le IL-1β dinama tsa kolone a ile a fumanwa ka ho sebedisa dikiti tsa tlhahlobo ya luminex ELISA (ditsamaiso tsa R&D, Minneapolis, MN, USA). Ka ho tshwanang, maemo a GLP-1 serum le sedireng sa setso sa disele tsa epithelial tsa kolone tsa murine tsa mantlha a ile a lemohuwa ka kiti ya ELISA (Bioswamp, Wuhan, China) ho ya ka ditaelo tsa moetsi.
DNA yohle e tswang mantle e ntshitswe ho sebediswa sete ya ho ntsha DNA (Tiangen, China). Boleng le bongata ba DNA di lekantswe ka dikarolwana tsa 260 nm/280 nm le 260 nm/230 nm, ka ho latellana. Ka mora moo, ho sebediswa DNA ka nngwe e ntshitsweng e le template, di-primer tse ikgethang tsa 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) le 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) di ile tsa sebediswa ho hodisa dibaka tsa V3-V4 tsa jini ya 16S rRNA dibakeng tse fapaneng. Dihlahiswa tsa PCR di ile tsa hlwekiswa ho sebediswa QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Jeremane), e lekantsweng ka PCR ya nako ya nnete, mme ya hlophiswa ho sebediswa sethala sa ho sequencing sa IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, USA). Bakeng sa tlhahlobo ya bioinformatics, ts'ebetso ya data e entswe ho latela diprothokhole tse tlalehilweng pele.21,22 Ka bokhutshwane, sebedisa Cutadapt (V1.9.1) ho sefa difaele tse tala tse potlakileng. Di-OTU di ile tsa kopanngwa ka sehlopha. ho sebediswa UPARSE (mofuta wa 7.0.1001) ka ho kgaola ho tshwana ha 97%, mme UCHIME e sebediseditswe ho tlosa ditatelano tsa chimeric.Tlhahlobo ya sebopeho sa setjhaba le ho se arola di entswe ho sebediswa sehlopha sa RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) ho itshetlehile hodima database ya gene ya SILVA ribosomal RNA.
Maemo a di-fatty acid tse kgutshwane (acetic acid, propionic acid, le butyric acid) a lekantswe jwalo ka ha ho hlalositswe pele ke Tao et al., ka diphetoho tse ding.23 Ka bokgutshwanyane, 100 mg ya mantle e ile ya fanyehwa pele ka hara 0.4 mL ya metsi a sulfuric, ya latelwa ke 0.1 mL ya 50% sulfuric acid le 0.5 mL ya 2-ethylbutyric acid (e tloaelehileng ka hare), yaba e arolwa mme ya futhumatswa ka 4°C. Sentrifuge ka lebelo la 12,000 rpm metsotso e 15 ho C. Supernatant e ntshitswe ka 0.5 mL ya ether mme ya kenngwa ho GC bakeng sa tlhahlobo. Bakeng sa tlhahlobo ya khase chromatography (GC), disampole di ile tsa sekasekwa ho sebediswa GC-2010 Plus gas chromatography (Shimadzu, Inc.) e nang le sesupo sa flame ionization (FID). Karohano e fihlelletswe ho sebediswa kholomo ya ZKAT-624, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China). Lintlha di ile tsa fumanwa ho sebediswa software ya tharollo ya GC (Shimadzu, Inc.). Karolelano ya karohano e ne e le 10:1, kgase e jereng e ne e le naetrojene, mme sekgahla sa phallo e ne e le 6 mL/min. Bophahamo ba ente e ne e le 1 μL. Mocheso wa ente le sesupo e ne e le 300°C. Mocheso wa onto o ne o tshwerwe ho 140°C metsotso e 13.5, mme wa eketswa ho ya ho 250°C ho sekgahla sa 120°C/min; mocheso o ile wa tshwarwa metsotso e 5.
Lintlha li hlahisoa e le phoso e tloaelehileng ea karolelano ea karolelano (SEM). Bohlokoa ba data bo ile ba hlahlojoa ke ANOVA ea tsela e le 'ngoe e lateloang ke teko ea Duncan ea mefuta e mengata. Software ea GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) e sebelisitsoe bakeng sa lipalo tsohle 'me p < 0.05 e ne e nkoa e le ea bohlokoa ka lipalo-palo.
Ho tsebahala hantle hore UC ke lefu la colitis le sa foleng le khutlelang morao le nang le bohloko bo boholo ba mpa, letšollo le ho tsoa mali. Ka hona, colitis e sa foleng e bakoang ke DSS ho litoeba e thehiloe ho lekola katleho ea BLG khahlanong le colitis (Setšoantšo sa 1A). Ha ho bapisoa le sehlopha sa taolo, litoeba sehlopheng sa mohlala oa DSS li ne li fokotsehile haholo boima ba 'mele le DAI e phahameng,' me liphetoho tsena li ile tsa fetoloa haholo kamora matsatsi a 24 a kalafo ea BLG (Setšoantšo sa 1B le C). Ho khutsufatsa colon ke letšoao la bohlokoa la UC. Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 1D le E, bolelele ba colon ba litoeba tse amohetseng DSS bo ile ba khutsufatsoa haholo, empa ba ile ba imoloha ka phekolo ea BLG. Ka mor'a moo, tlhahlobo ea histopathological e entsoe ho lekola ho ruruha ha colon. Litšoantšo tse silafalitsoeng ke H&E le lintlha tsa pathological li bontšitse hore tsamaiso ea DSS e sitisitse haholo meralo ea colonic 'me ea fella ka timetso ea crypt, athe kalafo ea BLG e fokolitse haholo timetso ea crypt le lintlha tsa pathological (Setšoantšo sa 1F le G). Haholo-holo, phello ea tšireletso ea BLG ka tekanyo ea 1 g/Kg e ne e tšoana le ea SASP ka tekanyo ea 200 mg/Kg. Ka kakaretso, liphuputso tsena li bontša hore BLG e sebetsa hantle ho fokotseng boima ba lefu la ho ruruha le sa foleng le bakoang ke DSS ho litoeba.
TNF-α, IL-1β le IL-6 ke matšoao a bohlokoa a ho ruruha ha colonic.Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 2A, DSS e bakile keketseho e kholo tlhahisong ea liphatsa tsa lefutso tsa TNF-α, IL-1β le IL-6 ka har'a colon ha e bapisoa le sehlopha sa taolo. Tsamaiso ea BLG e ka fetola liphetoho tsena tse tsamaisoang ke DSS haholo.Ka mor'a moo, re sebelisitse ELISA ho fumana maemo a li-cytokine tse ruruhang tsa TNF-α, IL-1β, le IL-6 liseleng tsa colon.Liphetho li boetse li bontšitse hore maemo a colonic a TNF-α, IL-1β, le IL-6 a eketsehile haholo ho litoeba tse phekoloang ka DSS, athe kalafo ea BLG e fokolitse keketseho ena (Setšoantšo sa 2B).
Setšoantšo sa 2 BLG e thibela tlhahiso ea liphatsa tsa lefutso le tlhahiso ea li-cytokine tse hlahisang ho ruruha TNF-α, IL-1β le IL-6 ka har'a mala a litoeba tse phekoloang ke DSS.(A) Tlhaloso ea liphatsa tsa lefutso tsa Colonic tsa TNF-α, IL-1β le IL-6; (B) maemo a protheine ea colonic ea TNF-α, IL-1β le IL-6. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 4–6).#p < 0.05 kapa ##p < 0.01 kapa ###p < 0.001 khahlanong le sehlopha sa taolo (Con); *p < 0.05 kapa **p < 0.01 khahlanong le sehlopha sa DSS.
Dysbiosis ea mala e bohlokoa haholo ho pathogenesis ea UC.24 Ho batlisisa hore na BLG e fetola microbiota ea mala ea litoeba tse phekoloang ke DSS, ho entsoe tatellano ea 16S rRNA ho sekaseka sechaba sa baktheria sa litaba tsa mala. Setšoantšo sa Venn se bontša hore lihlopha tsena tse tharo li arolelana li-OTU tse 385. Ka nako e ts'oanang, sehlopha ka seng se ne se e-na le li-OTU tse ikhethang (Setšoantšo sa 3A). Ho feta moo, index ea Chao1 le index ea Shannon tse bontšitsoeng ho Setšoantšo sa 3B le C li bontšitse hore mefuta-futa ea sechaba ea microbiota ea mala e fokotsehile ho litoeba tse phekoloang ke BLG, kaha index ea Shannon e fokotsehile haholo sehlopheng se phekoloang ke BLG. Tlhahlobo ea likarolo tse kholo (PCA) le tlhahlobo ea likhokahano tse kholo (PCoA) li sebelisitsoe ho fumana mekhoa ea lihlopha har'a lihlopha tse tharo 'me li bontšitse hore sebopeho sa sechaba sa litoeba tse phekoloang ke DSS se arotsoe ka ho hlaka kamora kalafo ea BLG (Setšoantšo sa 3D le E). Lintlha tsena li bontša hore kalafo ea BLG e amme haholo sebopeho sa sechaba sa litoeba tse nang le colitis e bakoang ke DSS.
Setšoantšo sa 3 BLG e fetola mefuta e fapaneng ea microbiota ea mala ho litoeba tse nang le colitis e bakoang ke DSS.(A) Setšoantšo sa Venn sa OTU, (B) Index ea Chao1, (C) Index ea leruo la Shannon, (D) Plot ea lintlha tsa Tlhahlobo ea Likarolo tse ka Sehloohong (PCA) ea OTU, (E) Lintlha tsa Tlhahlobo ea Kopano e ka Sehloohong ea OTU (PCoA) Setšoantšo. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 6).**p < 0.01 khahlanong le sehlopha sa DSS.
Ho lekola diphetoho tse ikgethang ho microbiota ya mantle, re sekasekile sebopeho sa microbiota ya mala maemong ohle a taxonomic. Jwalo ka ha ho bontshitswe ho Setshwantsho sa 4A, phyla e ka sehloohong dihlopheng tsohle e ne e le Firmicutes le Bacteroidetes, e latelwa ke Verrucomicrobia. Bongata bo amanang ba dikarolelano tsa Firmicutes le Firmicutes/Bacteroidetes bo eketsehile haholo metseng ya dikokwana-hloko tsa mantle tsa dipeba tse phekolwang ke DSS ha di bapiswa le dipeba tse laolang, mme diphetoho tsena di ile tsa fetoha haholo kamora kalafo ya BLG. Haholo-holo, kalafo ya BLG e ekeditse haholo bongata bo amanang ba Verrucobacterium mantle a dipeba tse nang le colitis e bakwang ke DSS. Maemong a lelapa, metseng ya dikokwana-hloko tsa mantle e ne e tshwerwe ke Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae le Prevotellaceae (Setshwantsho sa 4B). Ha ho bapiswa le sehlopha sa DSS, ho fokotseha ha BLG ho ekeditse bongata ba Akkermansiaceae, empa ho fokoditse bongata ba Lachnospiraceae le Ruminococcaceae. Haholo-holo, ho mofuta wa Boemong ba boemo, microbiota ya mantle e ne e hapilwe ke Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001 (Setshwantsho sa 4C). Phihlello ena e boetse e bontshitse hore kalafo ya BLG e fetotse ho se leka-lekane ha microbiota ka katleho ho arabela phephetso ya DSS, e tshwaetswang ke phokotseho ya Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas le Oscillibacter, le keketseho ya Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001.
Setšoantšo sa 4 BLG e fetola bongata ba microbiota ea mala ho litoeba tsa colitis tse bakoang ke DSS.(A) Bongata ba microbiota ea mala boemong ba phylum; (B) Bongata ba microbiota ea mala boemong ba lelapa; (C) Bongata ba microbiota ea mala boemong ba genus. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 6).#p < 0.05 kapa ###p < 0.001 khahlano le sehlopha sa taolo (Con); *p < 0.05 kapa **p < 0.01 kapa ***p < 0.001 khahlano le sehlopha sa DSS.
Ha re nahana hore li-fatty acid tse khutšoane (SCFAs) ke li-metabolite tse kholo tsa Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, ha acetate, propionate le butyrate e le li-SCFA tse ngata ka ho fetisisa mala a lumen, 25-27 re ntse re le thutong ea rona. Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 5, mahloriso a acetate ea mantle, propionate, le butyrate a fokotsehile haholo sehlopheng se phekoloang ke DSS, ha kalafo ea BLG e ka thibela phokotso ena haholo.
Setšoantšo sa 5. BLG e eketsa maemo a SCFA mantle a litoeba tse nang le colitis e bakoang ke DSS.(A) Sekhahla sa asiti ea acetic mantle; (B) sekhahla sa asiti ea propionic mantle; (C) sekhahla sa asiti ea butyric mantle. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 6).#p < 0.05 kapa ##p < 0.01 khahlano le sehlopha sa taolo (Con); *p < 0.05 kapa **p < 0.01 khahlano le sehlopha sa DSS.
Re ile ra bala hape coefficient ea kamano ea Pearson pakeng tsa phapang ea boemo ba genus-level SCFA le fecal microbiota.Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 6, Akkermansia e ne e amana hantle le tlhahiso ea propionic acid (Pearson = 0.4866) le butyric acid (Pearson = 0.6192).Ka lehlakoreng le leng, Enteromonas le Oscillobacter ka bobeli li ne li amana hampe le tlhahiso ea acetate, ka coefficients ea Pearson ea 0.4709 le 0.5104, ka ho latellana.Ka ho tšoanang, Ruminococcaceae_UCG-014 e ne e amana hampe le tlhahiso ea propionic acid (Pearson = 0.4508) le butyric acid (Pearson = 0.5842), ka ho latellana.
Setšoantšo sa 6 Tlhahlobo ea kamano ea Pearson pakeng tsa li-SCFA tse fapaneng le likokoana-hloko tsa colonic.(A) Enteromonas e nang le asiti ea acetic; (B) Bacillus ea concussion e nang le asiti ea acetic; (C) Akkermansia khahlanong le asiti ea propionic; (D) Ruminococcus_UCG-014 e nang le asiti ea propionic; (E) Akkermansia e nang le asiti ea butyric; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 e nang le asiti ea butyric.
Peptide-1 e kang Glucagon (GLP-1) ke sehlahisoa sa mofuta o ikhethileng oa sele sa proglucagon (Gcg) se nang le thepa ea ho thibela ho ruruha.28 Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 7, DSS e bakile phokotso e kholo ea tlhahiso ea Gcg mRNA. Kalafo ea Colon le BLG e ka fetola phokotso ea Gcg e bakoang ke DSS haholo ha e bapisoa le sehlopha sa taolo (Setšoantšo sa 7A). Ka nako e ts'oanang, boemo ba GLP-1 serum bo fokotsehile haholo sehlopheng se phekoloang ke DSS, 'me kalafo ea BLG e ka thibela phokotso ena haholo (Setšoantšo sa 7B). Kaha li-fatty acid tse khutšoane li ka susumetsa tlhahiso ea GLP-1 ka receptor e kopantsoeng le G-protein 43 (GRP43) le receptor e kopantsoeng le G-protein 41 (GRP41), re boetse ra hlahloba GPR41 le GRP43 ka har'a litoeba tsa colitis 'me ra fumana hore polelo ea mRNA ea colonic ea GRP43 le GPR41 e fokotsehile haholo kamora phephetso ea DSS, 'me kalafo ea BLG e ka pholosa phokotso ena ka katleho (Setšoantšo sa 7C le D).
Setšoantšo sa 7 BLG e eketsa maemo a GLP-1 ka serum le tlhahiso ea mRNA ea colonic Gcg, GPR41 le GRP43 ka serum ho litoeba tse phekoloang ke DSS.(A) Tlhahiso ea mRNA ea Gcg ka serum; (B) Boemo ba GLP-1 ka serum; (C) Tlhahiso ea mRNA ea GPR41 ka serum; (D) Tlhahiso ea mRNA ea GPR43 ka serum. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 5–6).#p < 0.05 kapa ##p < 0.01 khahlanong le sehlopha sa taolo (Con); *p < 0.05 khahlanong le sehlopha sa DSS.
Kaha kalafo ea BLG e ka eketsa maemo a GLP-1 maling, tlhahiso ea Gcg mRNA ea colonic, le maemo a SCFA ea fecal ho litoeba tse phekoloang ke DSS, re ile ra hlahloba hape litoeba tsa acetate, propionate, le butyrate hammoho le tsa taolo (F-Con), DSS colitis (F-Con) -DSS) le BLG-treated colitis (F-BLG) ha ho lokolloa GLP-1 ho tsoa liseleng tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha.Joalokaha ho bontšitsoe ho Setšoantšo sa 8A, lisele tsa epithelial tsa mouse colonic tsa mantlha tse phekoloang ka 2 mM acetic acid, propionic acid, le butyric acid, ka ho latellana, li ile tsa susumetsa haholo ho lokolloa ha GLP-1, ho latela lithuto tse fetileng.29,30 Ka ho tšoanang, F-Con, F-DSS, le F-BLG kaofela (e lekanang le 0.25 g ea mantle) li ile tsa susumetsa haholo ho lokolloa ha GLP-1 ho tsoa liseleng tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha.Haholo-holo, palo ea GLP-1 e lokollotsoeng ke lisele tsa epithelial tsa mouse colonic tsa mantlha tse phekoloang ke F-DSS e ne e le tlase haholo ho feta eo. ea lisele tsa epithelial tsa mouse tsa mantlha tse phekoloang ke F-Con le F-BLG. (Setšoantšo sa 8B). Lintlha tsena li bontša hore kalafo ea BLG e khutlisitse tlhahiso ea GLP-1 ea mala e nkiloeng ho SCFA haholo.
Setšoantšo sa 8 SCFA e nkiloeng ho BLG e hlohlelletsa ho lokolloa ha GLP-1 ho tsoa liseleng tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha.(A) Asiti ea acetic, propionic acid, le butyric acid li hlohlelitse ho lokolloa ha GLP-1 ho tsoa liseleng tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha; (B) li-extract tsa mantle F-Con, F-DSS le F-BLG li hlohlellelitse lisele tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha Palo ea GLP-1 e lokollotsoeng. Li-alquot tsa lisele tsa epithelial tsa colonic li ile tsa beoa lijaneng tsa petri tse ka tlase ho khalase 'me tsa phekoloa ka 2 mM acetic acid, propionic acid, butyric acid, le li-extract tsa mantle F-Con, F-DSS, le F-BLG (e lekanang le mantle a 0.25 g), ka ho latellana. Lihora tse 2 mochesong oa 37°C, 5% CO2, ka ho latellana. Palo ea GLP-1 e lokollotsoeng liseleng tsa epithelial tsa murine colonic tsa mantlha e fumanoe ke ELISA. Lintlha li hlahisoa e le karolelano ea ± SEM (n = 3).#p < 0.05 kapa ##p < 0.01 khahlano le se nang letho kapa F-Con; *p < 0.05 khahlano le F-DSS.
Likhutsufatso: Ace, asiti ea acetic; Pro, asiti ea propionic; leha ho le joalo, asiti ea butyric; F-Con, setlolo sa mantle ho tsoa ho litoeba tse laolang; F-DSS, setlolo sa mantle ho tsoa ho litoeba tsa colitis; F-BLG, ho tsoa mala a malelele a phekoloang ke BLG Setlolo sa mantle sa litoeba tse ruruhang.
Kaha Mokhatlo oa Lefatše oa Bophelo o thathamisitse UC e le lefu le sa foleng, e ntse e fetoha kotsi lefatšeng ka bophara; Leha ho le jwalo, mekgwa e sebetsang ya ho bolela esale pele, ho thibela le ho phekola lefu lena e ntse e lekanyeditswe. Ka hona, ho na le tlhoko e potlakileng ya ho batlisisa le ho ntshetsa pele mawa a matjha a bolokehileng le a sebetsang a phekolo bakeng sa UC. Ditokisetso tsa meriana ya setso ya China ke kgetho e tshepisang hobane ditokisetso tse ngata tsa meriana ya setso ya China di bontshitswe di sebetsa kalafong ya UC ho baahi ba China ho theosa le makgolo a dilemo, mme kaofela ke dintho tsa tlhaho tse phelang le tsa tlhaho tseo boholo ba tsona di seng kotsi ho batho le diphoofolo.31,32 Phuputso ena e ne e ikemiseditse ho batla tokisetso e bolokehileng le e sebetsang ya meriana ya setso ya China bakeng sa kalafo ya UC le ho hlahloba mokgwa wa yona wa tshebetso.BLG ke foromo e tsebahalang ya ditlama ya China e sebediswang ho phekola ntaramane.8,33 Mosebetsi laboratoring ya rona le tse ding o bontshitse hore indigo, sehlahiswa sa meriana ya setso ya China se sebeditsweng ho tswa ho thepa e tala e tshwanang le BLG, se bontsha katleho e kgolo kalafong ya UC ho batho le diphoofolo.4,34 Leha ho le jwalo, ditlamorao tsa BLG tsa anti-colitis le ditlamorao tsa yona Mokgwa ha o a hlaka. Thutong ya hajwale, diphetho tsa rona di bontsha hore BLG e fokotsa ho ruruha ha colon ho bakwang ke DSS ka katleho, ho amanang le ho fetolwa ha mala. microbiota le tsosoloso ea tlhahiso ea GLP-1 e nkiloeng mala.
Ho tsebahala hantle hore UC e khetholloa ka linako tsa ho khutlela morao tse nang le litšobotsi tse tloaelehileng tsa bongaka, tse kang ho theola boima ba 'mele, letšollo, ho tsoa mali rectal, le tšenyo e kholo ea mucosal ea colonic.35 Kahoo, colitis e sa foleng e khutlelang morao e ile ea fanoa ka ho fana ka lipotoloho tse tharo tsa 1.8% DSS matsatsi a mahlano, e lateloa ke matsatsi a supileng a ho noa metsi. Joalokaha ho bontšitsoe Setšoantšong sa 1B, ho fokotseha ha boima ba 'mele le lintlha tsa DAI li bontšitse ho kenngoa ka katleho ha colitis e sa foleng e khutlelang morao. Litoeba sehlopheng se phekoloang ka BLG li bontšitse ho hlaphoheloa ha ho phahama ho tloha letsatsing la 8, e leng se neng se fapane haholo le letsatsi la 24. Liphetoho tse tšoanang li ile tsa bonoa le lintlha tsa DAI, tse bontšang ntlafatso ntlafatsong ea kliniki ea colitis. Mabapi le kotsi ea colon le boemo ba ho ruruha, bolelele ba colon, tšenyo ea lisele tsa colon, le tlhahiso ea liphatsa tsa lefutso le tlhahiso ea li-cytokine tse hlahisang ho ruruha TNF-α, IL-1β, le IL-6 liseleng tsa colon le tsona li ntlafalitsoe haholo kamora kalafo ea BLG. Ka kakaretso, liphetho tsena li bontša ka ho hlaka hore BLG e sebetsa hantle kalafong ea colitis e sa foleng e khutlelang morao ho litoeba.
BLG e sebelisa litlamorao tsa eona tsa meriana joang? Lithuto tse ngata tse fetileng li bontšitse hore microbiota ea mala e bapala karolo ea bohlokoa ho pathogenesis ea UC, 'me mekhoa ea phekolo e thehiloeng ho microbiome le e shebaneng le microbiome e hlahile e le leano le khahlang haholo bakeng sa kalafo ea UC. Thutong ea hona joale, re bontšitse hore kalafo ea BLG e bakile liphetoho tse kholo sebopehong sa microbiota ea mala, e leng se bontšang hore phello e sireletsang ea BLG khahlanong le colitis e bakoang ke DSS e amana le phetoho ea microbiota ea mala. Tlhokomeliso ena e lumellana le khopolo ea hore ho hlophisa bocha homeostasis ea microbiota ea mala ke mokhoa oa bohlokoa oa ho utloisisa katleho ea litokisetso tsa TCM.36,37 Haholo-holo, Akkermansia ke baktheria e nang le Gram-negative le anaerobic e lulang ka har'a lera la mucus la mala, e senyang mucins, e hlahisang propionic acid, e hlasimolla phapang ea lisele tsa goblet, le ho boloka mucosa. mosebetsi oa botšepehi ba lithibelo.26 Lintlha tse ngata tsa bongaka le tsa liphoofolo li bontša hore Akkermansia e amahanngoa haholo le mucosa e phetseng hantle,38 le ho nooa ha Akkermansia spp. e ka ntlafatsa haholo ho ruruha ha mucosal.39 Lintlha tsa rona tsa hajoale li bontša hore bongata ba Akkermansia bo eketseha haholo kamora kalafo ea BLG. Ho phaella moo, Prevotellaceae_UCG-001 ke baktheria e hlahisang SCFA.27 Lithuto tse ngata li bontšitse hore Prevotellaceae_UCG-001 e fumanoe ka bongata bo fokolang mantle a liphoofolo tse nang le colitis.40,41 Lintlha tsa rona tsa hona joale li boetse li bontša hore kalafo ea BLG e ka eketsa haholo bongata ba Prevotellaceae_UCG-001 maleng a litoeba tse phekoloang DSS. Ka lehlakoreng le leng, Oscillibacter ke baktheria ea mesophilic, e sa aerobic ka ho feletseng.42 e tlalehile hore bongata ba Oscillibacter bo eketsehile haholo ho litoeba tsa UC 'me bo ne bo amana hantle le maemo a IL-6 le IL-1β le lintlha tsa pathological.43,44 Haholo-holo, kalafo ea BLG e fokolitse haholo bongata ba Oscillibacter mantle a litoeba tse phekoloang DSS. Haholo-holo, libaktheria tsena tse fetotsoeng ke BLG e ne e le tsona tse hlahisang SCFA ka ho fetisisa. baktheria.Liphuputso tse ngata tse fetileng li bontšitse liphello tse ka bang molemo tsa li-SCFA ho ruruha ha mala le tšireletso ea botšepehi ba epithelial ea mala.45,46 Lintlha tsa rona tsa hona joale li boetse li hlokometse hore mahloriso a SCFA acetate, propionate, le butyrate mantle a phekoloang ke DSS a eketsehile haholo litoebeng tse phekoloang ke BLG.Ha li kopanngoa, liphuputso tsena li bontša ka ho hlaka hore kalafo ea BLG e ka ntlafatsa ka katleho libaktheria tse hlahisang SCFA tse bakoang ke DSS litoebeng tse nang le colitis e sa foleng e khutlelang morao.
GLP-1 ke incretin e hlahisoang haholo-holo ka har'a ileum le mala a maholo 'me e bapala karolo ea bohlokoa ho liehiseng ho ntšoa ha mpa le ho theola tsoekere ea mali kamora ho ja.47 Bopaki bo bontša hore dipeptidyl peptidase (DPP)-4, agonist ea receptor ea GLP-1, le nanomedicine ea GLP-1 li ka fokotsa ho ruruha ha mala ka katleho ho litoeba.48-51 Joalokaha ho tlalehiloe lithutong tse fetileng, mahloriso a phahameng a SCFA a ne a amahanngoa le maemo a plasma a GLP-1 ho batho le litoeba. 52 Lintlha tsa rona tsa hajoale li bontša hore kamora kalafo ea BLG, maemo a serum GLP-1 le polelo ea Gcg mRNA li ile tsa eketseha haholo. Ka ho tšoanang, tlhahiso ea GLP-1 e ile ea eketseha haholo litsong tsa colonic kamora ho hlasimolloa ka li-extract tsa mantle ho tsoa ho litoeba tsa colitis tse phekoloang ke BLG ha li bapisoa le ho hlasimolloa ka li-extract tsa mantle ho tsoa ho litoeba tsa colitis tse phekoloang ke DSS. Li-SCFA li ama ho lokolloa ha GLP-1 joang?Gwen Tolhurst et al. e tlalehile hore SCFA e ka hlohlelletsa tlhahiso ea GLP-1 ka GRP43 le GPR41.29 Lintlha tsa rona tsa hona joale li boetse li bontša hore kalafo ea BLG e eketsa haholo tlhahiso ea mRNA ea GRP43 le GPR41 ka har'a mala a litoeba tse phekoloang ka DSS. Lintlha tsena li bontša hore kalafo ea BLG e ka khutlisa tlhahiso ea GLP-1 e khothaletsoang ke SCFA ka ho kenya tšebetsong GRP43 le GPR41.
BLG ke moriana o rekisoang ka ntle ho lengolo la ngaka (OTC) oa nako e telele Chaena. Tekanyo e phahameng ka ho fetisisa e mamelloang ea BLG ho litoeba tsa Kunming ke 80g/Kg, 'me ha ho na chefo e matla e bonoang.53 Hona joale, tekanyo e khothaletsoang ea BLG (ntle le tsoekere) ho batho ke 9-15 g/letsatsi (makhetlo a 3 ka letsatsi). Phuputso ea rona e bontšitse hore BLG ho 1g/Kg e ntlafalitse colitis e sa foleng e bakoang ke DSS ho litoeba. Tekanyo ena e haufi le tekanyo ea BLG e sebelisoang kliniking. Phuputso ea rona e boetse e fumane hore mokhoa oa eona oa ts'ebetso o tsamaisoa, bonyane ka karolo e itseng, ke liphetoho ho microbiota ea mala, haholo-holo libaktheria tse hlahisang SCFA, tse kang Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, ho tsosolosa tlhahiso ea GLP-1 e nkiloeng mala. Liphuputso tsena li bontša hore BLG e tšoaneloa ke ho nahanoa haholoanyane e le moemeli ea ka bang teng oa phekolo bakeng sa kalafo ea colitis ea kliniki. Leha ho le joalo, mokhoa o nepahetseng oo e fetolang microbiota ea mala ka oona o ntse o lokela ho netefatsoa ke litoeba tse haelloang ke microbiota le ho kenngoa ha baktheria ea mantle.
Ace, asiti ea acetic; empa, asiti ea butyric; BLG, pandan; DSS, dextran sodium sulfate; DAI, index ea ts'ebetso ea lefu; DPP, dipeptidyl peptidase; FID, detector ea ionization ea malakabe; F-Con, taolo ea li-extract tsa mantle tsa litoeba; F-DSS, li-extract tsa mantle tsa litoeba tsa colitis tsa DSS; F-BLG, li-extract tsa mantle tsa litoeba tsa colitis tse phekoloang ke BLG; GLP-1, peptide e kang glucagon-1; Gcg, glucagon; chromatography ea khase, chromatography ea khase; GRP43, receptor e kopantsoeng le protheine ea G 43; GRP41, receptor e kopantsoeng le protheine ea G 41; H&E, hematoxylin-eosin; HBSS, Tharollo ea Letsoai e Balanced ea Hanks; OTC, OTC; PCA, tlhahlobo ea likarolo tse kholo; PCoA, tlhahlobo ea coordinate e kholo; Pro, propionic acid; SASP, sulfasalazine; SCFA, li-fatty acid tse khutšoane tsa ketane; Meriana ea Sechaena, meriana ea setso ea Sechaena; UC, colitis e bakoang ke liso.
Mekhoa eohle ea liteko e amohetsoe ke Komiti ea Boitšoaro ba Liphoofolo ea Univesithi ea Peking Shenzhen-Hong Kong University of Science and Technology Medical Center (Shenzhen, Chaena) ho latela Litataiso tsa Setheo le Melao ea Liphoofolo (nomoro ea boitšoaro A2020157).
Bangoli bohle ba entse menehelo e meholo ho nahaneng le ho raleng, ho fumaneng data, kapa tlhahlobong le tlhalosong ea data; ba nkile karolo ho ngoleng sengoloa kapa ho hlahlobisiseng litaba tsa bohlokoa tsa kelello ka ho teba; ba lumetse ho romella sengoloa koranteng ea hajoale; qetellong ba amohetse mofuta ona bakeng sa phatlalatso; ba ikarabella bakeng sa likarolo tsohle tsa mosebetsi.
Mosebetsi ona o tšehelitsoe ke Mokhatlo oa Naha oa Saense ea Tlhaho oa Chaena (81560676 le 81660479), projeke ea sehlopha sa pele sa Univesithi ea Shenzhen (86000000210), Letlole la Komiti ea Boqapi ea Saense le Theknoloji ea Shenzhen (JCYJ20210324093810026), le Letlole la Lipatlisiso la Saense le Theknoloji ea Bongaka ea Profense ea Guangdong (A2020157 le A2020272), K'hemistri ea Univesithi ea Bongaka ea Guizhou Profense ea Guizhou e Tšehelitsoeng ke Laboratori ea Bohlokoa (YWZJ2020-01) le Sepetlele sa Shenzhen sa Peking University (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, jj. Bokhoni ba phekolo ba triptolide e le moemeli oa ho thibela ho ruruha ho dextran sodium sulfate-e bakoang ke teko ea colitis ho mice.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG.Moroalo oa lefats'e oa IBD: ho tloha ka 2015 ho isa ho 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, jj. Li-alkaloid tse nkiloeng limela: li-modifiers tse tšepisang tsa lefu la ho ruruha ha mala.Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, jj. Indigo Naturalis e thibela kgatello ya oxidative ya colonic le dikarabelo tsa Th1/Th17 ho colitis e bakwang ke DSS ho ditoeba. Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Katleho le polokeho ea Sophora flavescens (Sophora flavescens) Meriana ea litlama ea Chaena kalafong ea colitis ea liso: bopaki ba kliniki le mekhoa e ka bang teng.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF. Lihlahisoa tsa tlhaho: meriana e sebetsang ka liteko bakeng sa kalafo ea lefu la ho ruruha ha mala. Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Mehopolo mabapi le kalafo e thusang ya colitis ya diso ka meriana ya setso ya Sechaena. Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, jj. Bokgoni le polokeho ya di-granule tsa Banlangen kalafong ya ntaramane ya sehla: protocol ya thuto bakeng sa teko e laolwang ka mokhoa o sa reroang.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x